Los San Francisco 49ers abren la temporada regular 2021 viajando a Detroit, y enfrentándose a los Lions en el Ford Field, la marca general de San Francisco en contra de Detroit es de 38-28-1, y los 49ers han ganado 10 de los últimos 11 encuentros entre estos dos.
49ers visitan a los Lions por primera vez desde el 2015, con San Francisco habiendo ganado dos de sus tres partidos en el Ford Field. Esto también marca la quinta vez que Detroit y San Francisco se enfrentan en el juego inicial de la temporada regular, con los dos equipos repartiéndose esos cuatro partidos entre ellos.
San Francisco terminó la pre temporada con una marca de dos ganados y un perdido, la ofensiva gambusina promedió 188.3 yardas acarreadas por partido liderando la NFL. La defensiva 49er contuvo a sus oponentes a 210.7 yardas netas por partido, poniéndolos en segundo lugar general en toda la liga. También la defensa empató para mas capturas al quarterback en la pre temporada con 12.0.
49ers han ganado 16 de los últimos 20 juegos de temporada regular en contra de los Lions, incluyendo 10 de los 11 previos.
La defensa 49er permitió 12 anotaciones por acarreo de oponentes en la pasada temporada 2020, dejándolos empatados en cuarto lugar general de menos anotaciones por tierra permitidas durante la temporada regular de la liga. Los primeros cuatro equipos fueron Tampa Bay con 10, Chicago con 11, New Orleans con 11 y Baltimore, Los Ángeles Rams y San Francisco con 12.
San Francisco buscará empezar la temporada con una marca de uno ganado y cero perdidos por séptima vez en las últimas diez temporadas.
Los 49ers terminaron la temporada 2020 con una marca de cinco ganados y tres perdidos como visitantes. Combinado con una marca de siete ganados y uno perdido en la temporada 2019, marca la primera vez desde las temporadas 2021-13 en que San Francisco alcanzó 5 o mas partidos ganados como visitantes en temporadas consecutivas.
De las temporadas 2019-20 bajo el mando del entrenador en jefe Kyle Shanahan, las 12 victorias de San Francisco como visitantes para un porcentaje de partidos ganados de .750 que está empatado por el cuarto mas alto de la NFL en ese periodo de tiempo.
